Resumen:

Durante la progresión de la enfermedad de Creutzfeldt Jakob, una variante mal plegada de la proteína PrP, denominada PrPSc, actúa como un molde y convierte la forma normal de la proteína, PrPC, en PrPSc. A medida que se va acumulando más y más PrPSc (cada vez más rápidamente al haber más molde), la enfermedad progresa. La PrP mal plegada pertenece, por sus características, a un tipo de proteína denominada “amiloide”. La propiedad principal de los amiloides es tener una forma alargada, como una fibra, con extremos “pegajosos” donde reside la capacidad de moldeado. Recientemente el grupo de investigación dirigido por Claudio Soto, de la Universidad de Texas (UTMSH), sugirió que podía utilizarse un amiloide PrP “benigno” capaz de moldear la PrP bien plegada (PrPC) del cerebro en la forma amiloide benigna. Al competir con el molde “maligno”, PrPSc, se ralentizaría el crecimiento y propagación de éste. Estos investigadores demostraron experimentalmente su hipótesis prolongando la supervivencia de hámsteres experimentales a los que inocularon a la vez PrPSc y amiloide PrP benigno. Sin embargo, creemos que el mecanismo de acción del amiloide protector no es el propuesto por dichos autores, a saber, compitiendo con el amiloide PrPSc, sino uniéndose a él a modo de tapón, bloqueándolo. De ser esto así se podrían mejorar y optimizar sus propiedades para conseguir una mayor eficacia. Denominamos a esos hipotéticos amiloides protectores mejorados “teraloides”, en referencia a sus potenciales propiedades terapéuticas. Los objetivos de nuestro proyecto, que estamos llevando a cabo con la ayuda económica de la Ayuda ‘Sergio Rubio Muñoz’, son, en primer lugar, evaluar experimentalmente las dos hipótesis de acción del amiloide protector PrP; y en caso de ser correcta la nuestra, mejorar dicho amiloide evaluando el proceso de mejora mediante su efecto de aumento de la prolongación de la supervivencia en un modelo animal de enfermedad priónica.