Resumen:

Las encefalopatías espongiformes transmisibles, también conocidas como enfermedades priónicas, son un grupo de enfermedades neurodegenerativas que afectan a humanos. Hoy en día no existe ningún tratamiento para estas enfermedades, siendo la identificación de compuestos con potencial actividad anti-priónica una de las estrategias más prometedoras para el desarrollo de un tratamiento en el futuro. Utilizando un sistema de cribado masivo para la detección de compuestos químicos con actividad anti-priónica, hemos descrito tres compuestos previamente desconocidos capaces de inhibir la propagación de priones in vitro. Sin embargo, todavía no tenemos datos sobre el mecanismo de acción de estos compuestos. Esta información es vital para mejorar la eficacia de la actividad inhibidora de estos compuestos y para el diseño de nuevas moléculas más eficaces. Tampoco tenemos datos sobre la biodisponibilidad o la excreción de los compuestos tras ser administrados por diferentes rutas, lo que es esencial para el diseño de una forma galénica adecuada. Por ello, los principales objetivos de este proyecto son determinar los mecanismos de acción de estos compuestos y cuantificar la presencia de los compuestos en el sistema nervioso central utilizando diferentes vías de administración y formulaciones en ratón. Estos resultados demostrarán si estos tres compuestos detectados en un sistema in vitro podrían desarrollarse hasta convertirlos en una terapia aplicable en humanos contra las enfermedades priónicas.